中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识2016年版一

• 徐兵河　中国医学科学院肿瘤医院安徽医科大学第一附属医院乳腺外科裴静

• 邵志敏　复旦大学附属肿瘤医院

• 胡夕春　复旦大学附属肿瘤医院

• 江泽飞　军事医学科学院附属医院

专家组（以汉语拼音字母为序）

• 崔树德　河南省肿瘤医院

• 邓甬川　浙江大学医学院附属第二医院

• 邸立军　北京大学肿瘤医院

• 耿翠芝　河北医科大学第四医院

• 胡夕春　复旦大学附属肿瘤医院

• 黄　韬　华中科技大学附属协和医院

• 江泽飞　军事医学科学院附属医院

• 金　锋　中国医科大学附属第一医院

• 廖　宁　广东省人民医院

• 厉红元　重庆医科大学附属第一医院

• 李　卉　四川省肿瘤医院

• 李亚芬　上海交通大学医学院附属瑞金医院

• 李志高　哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

• 柳光宇　复旦大学附属肿瘤医院

• 刘　健　福建省肿瘤医院

• 刘胜春　重庆医科大学附属第一医院

• 马斌林　新疆医科大学附属肿瘤医院

• 马　飞　中国医学科学院肿瘤医院

• 欧江华　新疆医科大学附属肿瘤医院

• 欧阳取长　湖南省肿瘤医院

• 冉　立　贵阳医学院附属医院

• 邵志敏　复旦大学附属肿瘤医院

• 盛　湲　第二军医大学附属长海医院

• 苏逢锡　中山大学孙逸仙纪念医院

• 唐利立　中南大学湘雅医院

• 王海波　青岛大学附属医院

• 王树森　中山大学肿瘤防治中心

• 王　水　南京医科大学第一附属医院

• 王　曦　中山大学肿瘤防治中心

• 王晓稼　浙江省肿瘤医院

• 王永胜　山东省肿瘤医院

• 吴　炅　复旦大学附属肿瘤医院

• 徐兵河　中国医学科学院肿瘤医院

• 杨红健　浙江省肿瘤医院

• 张国君　汕头大学医学院附属肿瘤医院

• 张　剑　复旦大学附属肿瘤医院

• 张建国　哈尔滨医科大学附属第二医院

• 张　瑾　天津市肿瘤医院

• 张清媛　哈尔滨医科大学附属第三医院

• 郑　鸿　四川大学华西医院

执笔人：

• 胡夕春　复旦大学附属肿瘤医院

• 张　剑　复旦大学附属肿瘤医院

目录

1. OFS的作用机制

2. 绝经状态判定

3. 绝经前激素受体阳性的早期乳腺癌OFS临床应用的专家观点

• OFS方式和选择

• 专家观点：GnRHa能够迅速降低女性血清雌激素水平，达到绝经后状态，停药后这一作用可逆。因此建议将药物去势（GnRHa）作为绝经前激素受体阳性的早期乳腺癌OFS的首选。

• OFS的获益人群

• 专家观点：高危绝经前激素受体阳性乳腺癌推荐接受含OFS的内分泌治疗，中危患者应考虑使用；而对于低危患者不推荐OFS治疗。建议采用如下临床路径以选择辅助内分泌治疗方案。

• OFS联合方案的选择

• 专家观点：对绝经前激素受体阳性的早期乳腺癌年轻及高危患者，建议OFS联合AI治疗。

• GnRHa用药时机

• 专家观点：根据激素受体阳性乳腺癌化疗前的卵巢功能状态，决定辅助内分泌治疗方案；GnRHa可以在化疗结束后直接序贯使用；GnRHa同步化疗不影响患者的生存获益；已接受化疗患者不推荐确认卵巢功能状态后再使用GnRHa。

• GnRHa最佳疗程

• 专家观点：建议GnRHa辅助内分泌治疗的疗程为2～5年，若GnRHa联合AI，基于SOFT和TEXT研究方案应选择5年。

• GnRHa辅助治疗的安全管理

• 专家观点：与患者充分沟通可能的不良事件，选用合适的药物去势治疗方案。合理的安全管理能够有效缓解不良事件症状，增加患者治疗的依从性。

• 雌激素水平检测

• 专家观点：对于接受药物去势的患者，不推荐在药物去势治疗过程中监测雌激素水平和根据检测报告来决定是否继续药物去势，但须警惕某些可能提示卵巢功能恢复的生理变化，如月经恢复和（或）更年期症状的周期性波动。

原文参见：中国癌症杂志. 2016;26(8):712-720.

　　乳腺癌已经成为威胁中国女性健康的第一大恶性肿瘤，发病率呈逐年递增趋势。中国乳腺癌发病率年增幅速度是世界平均水平的2倍，且年轻化趋势显著，约有60%的患者在诊断时仍为绝经前状态【1】。据统计，中国绝经前女性早期乳腺癌患者中50%～60%激素受体为阳性，辅助内分泌治疗是降低这类患者复发风险的重要手段，如采用他莫昔芬治疗5～10年已经成为绝经前激素受体阳性的早期乳腺癌患者的标准内分泌治疗方式【2-5】。卵巢功能抑制（OFS）已经应用于乳腺癌治疗数十年，早期辅助治疗研究证实，单独的OFS能够降低50岁以下乳腺癌患者的复发风险，改善生存情况【2】。2009年的一项关于促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）在早期乳腺癌中的荟萃分析结果显示，没有足够的证据证实GnRHa增加辅助化疗或他莫昔芬治疗的临床获益，从而OFS的治疗地位变得模糊起来【6】。因此，中国抗癌协会乳腺癌专业委员会召集了国内乳腺癌治疗领域的临床专家，基于一些新的循证医学数据（如TEXT【7】和SOFT研究【8】），共同商讨制定了《中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识（2016年版）》，该共识为规范和优化OFS在早期绝经前乳腺癌患者中的临床应用提供了指导意见。

　　1　OFS的作用机制

　　绝经前女性下丘脑分泌GnRH，与垂体细胞膜上相应受体结合，使垂体释放黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH），从而作用于卵巢并释放雌激素。雌激素能促进乳腺肿瘤的生长【9,10】。OFS是指通过手术或药物抑制卵巢产生雌激素。根据对受体作用的方式，常用药物包括GnRHa和GnRHa拮抗剂。GnRH激动剂常见有戈舍瑞林、曲普瑞林和亮丙瑞林；GnRHa通过对垂体持续刺激，抑制垂体分泌LH和FSH，雌激素的分泌量随之下调，从而达到下调雌激素水平的目的【11,12】。拮抗剂主要通过与内源性GnRH竞争性结合GnRH受体结合，阻断二聚体复合物形成，进而控制促性腺激素的分泌（LH和FSH）。常见药物是加尼瑞克和西曲瑞克等，目前主要用于辅助生殖医学控制性促排卵治疗【13】。