“神秘而独特”的甲状腺髓样癌，你了解吗？

“神秘而独特”的甲状腺髓样癌，你了解吗？

近30年来，甲状腺癌的发病率快速增长，2020年全球癌症负担数据显示，甲状腺癌已经成为全球第九高发的恶性肿瘤，在女性中更是高居前五。而甲状腺癌“大家庭”中有一个极为特殊的成员——甲状腺髓样癌（Medullary thyroid carcinoma，MTC），它组织来源独特，临床表现变化多端，家族聚集倾向明显，复发转移比例较高，相对较难治愈。而由于MTC较为罕见，大众对其认知仍然严重不足。接下来，我们将带您简单了解一下“神秘而独特”的甲状腺髓样癌。

1.  病因

MTC可以分为遗传性（~25%）和散发性（~75%）两种。几乎所有的遗传性MTC均由RET基因的胚系突变引起，而散发性MTC约有50%的病人由RET基因的体细胞突变导致，另有10%-20%的病人由RAS基因突变引发。RET基因测序可以帮助判断MTC的病因和遗传倾向。

2.  临床表现

MTC起源于甲状腺癌中具有神经内分泌功能的滤泡旁细胞（C细胞），所以它是一种神经内分泌肿瘤。由于恶变的C细胞可以分泌降钙素，癌胚抗原（CEA）等多种生物活性物质。因此MTC患者除了颈部肿块外，还可能伴有面色潮红、心悸、腹泻、手足抽搐等类癌综合征。也有一部分病人因为体检发现CEA增高，消化道各项检查均未发现异常之后，才发现元凶是MTC。而遗传性MTC患者除上述临床表现外，往往还有家族聚集性发病的倾向，并可能同时伴有肾上腺嗜铬细胞瘤、甲状旁腺增生、先天性巨结肠、黏膜神经节瘤等全身病变。综上，MTC的临床表现十分复杂多样，往往需要有经验的专科医生才能做出准确判断。

3.  预后

早期MTC预后良好，5年生存率可达95%以上。但相比于甲状腺乳头状癌，MTC恶性程度整体较高。一旦MTC患者的原发灶侵犯毗邻器官（如气管、食道、喉返神经等）、或出现颈部/纵隔淋巴结的广泛转移，则手术难度骤然增大，肿瘤复发风险显著增高，往往难以达到生化治愈（降钙素、CEA低于正常值上限）。若出现远隔器官（肝、肺、骨）的转移，则提示预后不良。因此，早期发现和治疗对于MTC的转归和预后至关重要。

4.  治疗

MTC虽也可归类于神经内分泌肿瘤（Neuroendocrine tumors，NETs)，但与其他较常见胃肠道、肺、胰腺等部位的NETs治疗有较大区别。手术目前仍然是治愈MTC的唯一可能的手段。与分化型甲状腺癌的手术不同，MTC的手术方式不仅需要参考病人的肿瘤累及范围、也需要同时考虑肿瘤的遗传性和生化指标（如降钙素）等，而对于伴有肾上腺嗜铬细胞瘤的遗传性MTC患者，则需要根据嗜铬细胞瘤的功能来综合考虑手术顺序及风险。伴有遗传性RET基因突变的幼儿，甚至可能会考虑进行预防性甲状腺切除手术。MTC的手术治疗经常涉及广泛的颈部或上纵隔清扫，手术范围有时也会包括气管、食道、神经等重要毗邻结构，对外科医生的手术技巧、解剖知识、疾病的认知程度要求较高，因此，我们推荐MTC患者前往专科化程度较高的高容量甲状腺肿瘤诊治中心就诊。

对于局部晚期或已出现远处转移的MTC患者，可选择的治疗手段极其有限，放疗、化疗、同位素、生长抑素等治疗方式对该疾病均无明显效果。国内获批MTC适应症的靶向药物为安罗替尼，而卡博替尼和凡德他尼这两种药物目前均未在中国大陆上市。近两年来，两种高选择性强效RET抑制剂BLU-667和LOXO-292在治疗晚期RET突变型MTC的临床试验中取得了令人惊艳的治疗效果，并且均已被美国FDA批准上市。而在国内，这两种药物也正在几家大型甲状腺癌诊疗中心开展临床试验，为国内的RET突变型MTC患者带来新的希望。

【科室介绍】

复旦大学附属肿瘤医院头颈外科作为国内乃至国际最大的甲状腺癌诊治中心之一，每年甲状腺恶性肿瘤手术量超过70600台，对于包括MTC在内的甲状腺癌诊治具有丰富的经验，诊疗效果与国际顶级肿瘤中心持平。2020年，科室作为牵头单位编写了国内第一个MTC诊疗专家共识——《2020版甲状腺髓样癌诊断与治疗中国专家共识》，对国内MTC诊疗的规范化和标准化作出了重要贡献。同时，科室多年以来坚持与倡导多学科协作（MDT）模式，能够为包括MTC患者提供规范的诊疗：如精准肿瘤中心可以为MTC患者提供精准靶向测序，帮助患者判断疾病遗传倾向与病因；病理科能够提供准确的石蜡病理和分子病理诊断；核医学科通过新型显像技术，能够更准确地示踪隐匿复发转移病灶等。从而为患者提供个体化的综合治疗。此外，科室牵头或参与了多项国际、国内靶向、靶向/免疫联合的多中心或单中心临床试验，包括了前文介绍的多项针对髓样癌的多靶点或高选择性靶向药物临床研究，也将为相关晚期MTC患者带来新的希望。