系统性红斑狼疮用药

系统性红斑狼疮（SLE）是一种经典的自身免疫病，该病可产生大量的自身抗体并造成多种组织和器官的损伤。红斑狼疮的发病机制一般认为是遗传易感基因与表观遗传异常共同导致的患者免疫功能紊乱。
与基因背景和环境因素都有关系，并且发病机制较为复杂，决定了红斑狼疮是一种慢性的疾病过程，目前也尚无根治的方法，但恰当的治疗可以使大多数患者达到病情缓解。系统性红斑狼疮的治疗选择高度个性化，取决于主要症状、器官受累情况、患者对于以前治疗的反应，以及疾病活动度和严重程度等等。目前SLE的治疗药物主要包括抗疟药、糖皮质激素、免疫抑制性剂以及生物制剂等。
●抗疟药
一般而言，除了有特殊的禁忌症外，任何疾病活动程度和类型的系统性红斑狼疮患者都应该使用羟氯喹或者氯喹等抗疟药来治疗。羟氯喹可以缓解患者的全身症状、肌肉骨骼表现和皮肤黏膜症状。除此之外，羟氯喹还能延缓和降低疾病加重的可能性，减少血栓事件及器官损害的发生，降低患者的死亡率。随着现代医学水平提高，SLE患者生存时间逐渐延长，高发的心血管病风险成了临床工作者面临的又一大挑战。羟氯喹在降低血脂和血糖、预防血栓形成及动脉粥样硬化方面的作用使得其优势更为突出。较多临床研究也证实了羟氯喹在妊娠及哺乳期间的应用是安全有效的，最新发布的女性SLE患者生育管理指南亦推荐羟氯喹在SLE妊娠期间使用，用于预防和治疗复发。
●糖皮质激素
糖皮质激素包括可的松、强的松等能够被动扩散穿过细胞膜，与胞内糖皮质激素受体结合，抑制炎性因子的表达和分泌，起到抗炎的作用。早在20世纪50年代，糖皮质激素首次用于治疗SLE，由于能够快速有效抑制炎症、诱导疾病缓解，极大地改善狼疮肾炎患者的预后而被广泛应用。尽管多年来研究发现长期、大剂量应用糖皮质激素会产生多种副作用，但激素在SLE的治疗中功不可没，将患者10年生存率从上世纪50年代的50%大大提高到2000年后的90%以上,并且由于至今仍缺乏较好的替代疗法，糖皮质激素依然是SLE的主要治疗药物之一。
●免疫抑制剂
甲氨蝶呤通过抑制叶酸代谢和腺苷受体介导的作用等发挥免疫调节和免疫抑制的作用。低剂量甲氨蝶呤常被用来治疗轻中度SLE，可改善患者的关节炎、浆膜炎及皮肤受累情况，降低疾病活动程度。
硫唑嘌呤可通过对RNA代谢的干扰而具有免疫抑制作用，其起效缓慢但作用持久，临床上可用于以关节炎、浆膜炎及皮肤黏膜为表现的SLE。并且，硫唑嘌呤与激素联合使用可有效诱导中重度活动性SLE缓解，亦可作为狼疮肾炎维持治疗的二线方案。此外，对于妊娠期间活动性狼疮羟氯喹及激素无法控制者可考虑联合硫唑嘌呤。
环磷酰胺是治疗重症SLE的有效药物之一，较多证据提示环磷酰胺对狼疮肾炎、神经精神狼疮及血管炎效果较好。环磷酰胺与激素的联用能迅速诱导活动期SLE缓解，阻止并逆转病变发展，改善预后。
麦考酚酯能够抑制嘌呤核苷酸的从头合成，导致淋巴细胞增殖减少，从而减少抗体的生成，同时还能够诱导淋巴细胞凋亡以及抑制其募集，发挥免疫抑制的作用。麦考酚酯联合激素可有效降低中重度SLE疾病活动度，预防复发，减少激素用量，且耐受性较好，在治疗狼疮肾炎中的地位与环磷酰胺相当，是Ⅲ型、Ⅳ型狼疮肾炎患者诱导缓解的一线免疫抑制剂，同时由于其副作用相对较小而成为维持治疗的首选。
环孢素与他克莫司均从真菌中分离出来，对细胞介导免疫应答和体液应答有相似的抑制作用。二者可特异性竞争性结合钙调磷酸酶，抑制细胞因子，减少T淋巴细胞增殖。目前研究大多认为环孢素或他克莫司可作为狼疮肾炎的二线治疗方案，也可作为对环磷酰胺和麦考酚酯或硫唑嘌呤反应不佳或不能耐受时的备选方案。
●生物制剂
生物制剂最大的优点在于它们能够选择性地抑制自身反应的淋巴细胞，降低副作用，对机体正常免疫功能没有明显损害，已批准用于一些自身免疫疾病的治疗。
贝利单抗是一种人源IgG1型单克隆抗体，对B细胞具有高度亲和力，可与B细胞表面刺激因子结合，阻止B细胞受刺激后发育成熟，从而使B细胞对天然免疫刺激原失活，使产生自身抗体的B淋巴细胞正常凋亡。2011年3月9日美国FDA批准贝利单抗用于治疗抗核抗体阳性、活动期并已接受标准治疗的SLE患者，是60年来FDA批准首个治疗SLE的新药。
包括B细胞靶向治疗的阿塞西普、抗Jak/stat或酪氨酸激酶的巴瑞克替尼、优特克单抗、抗IL-6受体的托珠单抗、IFN-α和IFN-γ抑制剂阿达木单抗，以及T细胞共刺激阻断剂阿巴西普等均在临床实验当中，希望能够为狼疮患者带来福音。
由于系统性红斑狼疮发病机制复杂，目前尚没有能够完全根治的方法，必须使用药物来控制症状和减缓疾病的发展，患者需要按时随访，了解疾病的状态，在疾病改善后切不可擅自停药，以免使得疾病加重甚至恶化，造成恶劣后果。