骨髓增生异常综合征

骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes, MDS）是起源于造血干细胞的一组异质性髓系克隆性疾病。其特点主要包括髓系细胞分化及发育异常，表现为无效造血、难治性血细胞减少、造血功能衰竭，并存在高风险向急性髓系白血病（AML）转化。该疾病的症状主要包括出血、贫血和感染。出血症状可能源于血小板减少，导致皮肤粘膜出血或内脏器官出血；贫血则表现为面色苍白、头晕、乏力、疲倦等症状，严重时可能出现心悸、气短、胸闷；感染症状则由于中性粒细胞减少导致的免疫力下降，常见的感染包括上呼吸道感染、胃肠道感染以及肺部感染等。

骨髓增生异常综合征的病因尚不完全明确，其发病可与以下多种因素有关：

1.遗传因素：密切相关。染色体丢失、染色体的获得、基因的突变和基因的重排等都可能导致MDS的发生。特别是N-ras基因突变、p53和Rb抑癌基因表达异常等，可能干扰细胞的正常增殖和分化，从而引发MDS。

2.环境因素：暴露于某些化学物质，如苯和其他有机溶剂，以及吸烟、采石粉尘和谷物粉尘等环境因素，可能与MDS的发病有关。此外，长期暴露于电离辐射和某些化学药物（如烷化剂等化疗药物）也可能增加MDS的风险。

3.反转录病毒：某些反转录病毒可能启动原癌基因，进而引发MDS。

4.免疫因素：一些自身免疫性疾病如多发性软骨炎可能并发MDS，同时MDS病程中也可能并发系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等免疫性疾病。

5.年龄因素：MDS在老年人中较为常见，且随着年龄的增长，发病率也呈上升趋势。这可能与造血功能衰老的因素有关。

6.基因突变或染色体异常：在胚胎形成时，基因突变或染色体异常可能导致骨髓增生或血液等疾病。

骨髓增生异常综合征的治疗方案取决于病情的严重程度、患者的年龄和整体健康状况，以及是否存在转化为急性髓系白血病（AML）的风险。以下是一些常见的治疗方案：

1.支持治疗：这是所有MDS患者管理的基础，包括输血（红细胞、血小板）以纠正贫血和血小板减少，以及控制感染。对于严重血小板减少伴明确出血或出血风险较高的患者，可以考虑输注血小板支持。

2.药物治疗：（1）促造血治疗：通过注射促红细胞生成素（EPO）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）等，来刺激骨髓造血功能，改善贫血和中性粒细胞减少。（2）去甲基化药物：如阿扎胞苷（Azacitidine）和地西他滨（Decitabine），可以逆转MDS中抑癌基因启动子DNA的过甲基化，改变基因表达，从而改善病情。（3）免疫调节剂：如来那度胺（Lenalidomide）和沙利度胺（Thalidomide），可以调节免疫系统，对某些MDS患者有益（5q-）。（4)化疗药物：对于体能状况较好，原幼细胞偏高的MDS患者，可考虑使用化疗药物，如蒽环类抗生素联合阿糖胞苷。

3.手术治疗：异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）是目前唯一可能治愈MDS的疗法。它适用于年轻、原始细胞增多和伴有预后不良染色体核型的患者。然而，异基因造血干细胞移植存在很大局限性，如匹配骨髓的寻找困难、高昂的治疗费用以及移植后的排异反应等

4.对症治疗：针对患者出现的具体症状，如发热、咳嗽等，可以使用相应的药物进行对症治疗。

其骨髓细胞涂片及免疫分型如图所示（MDS-EB1）